贵阳市药物结构确认-中科检测资质检测机构

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中国科学院广州化学研究所分析测试中心

(广州中科检测技术服务有限公司)

对不同类别药品结构确证的要求未知结构的化合物推论结构已知结构的化合物验证结构按全新化学单体要求推论结构

完成必要的各项测试;

b.应提供充分的试验图谱和数 据;

c.按新化合物要求进行图谱 解析和综合解析; 。

按已知化学结构的药物验证结构可以使用对照品 a.有合格对照品的化合物提供测试样品和对照品在完全相同 条件和同一仪器上测得的各项图谱和数 据完成所需的各项目测试若二者完全 相同并对重要的波谱讯号和测试数据进 行了正确解析即可得出二者化学结构一 致的结论。b.数据的化合物可对结构确证研究的内容、方法提供线索并为 解析提供参考但是不能作为结构确证研究的充分证 据仍需要进行较为详尽的图谱解析和综合解析。c.无对照品和文献数据的化合物除了目标化合物的结构外缺乏其他支持性资 料因此原则上应按全新化学单体要求进行全面的 研究提供充分的试验图谱和数据可结合其它研 究工作例如合成工艺路线的确定以进一步推论 化合物的结构。()()

1.立体异构体

① 光学异构体 a.对映异构体 b.非对映异构体

② 几何异构体顺、反异构体手性药物----**构型和相对构型 a.单一对映体----**构型比旋度测定 手性柱色谱(手性HPLC和GC) 核磁共振 单晶X-衍射 圆二色谱 旋光光谱b.消旋体----有多个手性中心时要求 确定相对构型; c.立体异构混合物----确定异构体的 组成和比例;“” ()① 应注意确证产品的立体构型。可根 据手性中心的多少、文献数据是否充足、 对照品的有无来选择合适的确证的方 法必要时可采用单晶X射线衍射进行 确证。 ② 比旋度是必须的检测项目之一已知 的起始原料的构型和化学合成方法的立 体选择性也可作为依据之一。2.晶型: 是指结晶物质晶格内分子的排列形式。 多晶型物质晶格内部分子间力的差异可 能引起药物各种理化性质的变化 主要 对熔点、溶解度及溶出速率、稳定性、 有效性的影响。粉末X-衍射法 红外吸收光谱法 熔点 热分析 光学显微镜① 创新药物 a.不同结晶条件下溶剂、温度、结 晶速率等晶型的一致性 b.不同晶型是否影响药物活性和毒性 等;a.特别是被仿制药为晶型选择性药物且各 晶型的理化性质及生物药剂学性质有明显差异 的仿制药品要重点确定与被仿制品种晶型的 完全一致性熔点、红外吸收光谱、粉末X— 射线衍射图等)。b. 3.氨基酸分析证明多肽的组成是否正确 质谱测定提供相对分子质量及序列的信息序列分析以及肽图测绘等 紫外对具有生色团结构的小肽有一定的测试意 义红外适用于小肽含三个氨基酸的肽、拟肽 等核磁共振可对小肽的结构提供部分信息其他方法HPLC、比旋度测定等。药物结构中有半胱氨酸应明确其 状态氧化态或还原态 药物结构中存在二硫键应明确二硫 键的正确连接点 结合合成工艺对中间体的研究对终 产品的结构进行确证。药物结构中有半胱氨酸应明确其 状态氧化态或还原态 药物结构中存在二硫键应明确二硫 键的正确连接点 结合合成工艺对中间体的研究对终 产品的结构进行确证。4.多糖结构的描述包括:①多糖的分子量范围②多糖的单糖组分③单糖的连接点类型④单糖和糖苷键的构型⑤重复单位;确证方法 单糖的分离、鉴定纸色谱法、TLC、HPLC、 气-质联用技术等多糖的相对分子量及分子量分布测定 凝胶色谱法糖苷键的连接方式及糖苷键的位置红 外、核磁共振、化学反应后产物的分析等5.明确各组分的组成比例对影响药效和毒性的主要成 分进行结构确证。 可使用经典的提取方法或其它分离技术如制备色谱 TLCHPLC分离得到主要药效成分单体按单体 项目要求进行化学结构确证。 在组分多含量少难于得到单体时可使用联机分 析技术如气一质联用GC—MS液—质联用LC— MS气—付利叶红外联用GC—FTIR质—质联用 MS—MS辅助组分结构的验证及定量分析。6.应同时提供成盐前后的两套波谱和试验数 据。 对于某些波谱测定有困难或不易说明其结 构的盐或复合物可测定药物酸根或碱基的波 谱并结合其他试验项目进行确证。7.除通常要求的各项测试外还应提供确证 分子中金属元素的种类、存在形式和含量的有 关图谱和分析数据。 不适于或不能测试金属盐本身的项目可 以用成盐前的酸分子或配位体的相应测试结果 进行佐证。8.分子母核的结构为已知并可以确证其 原分子母核结构在合成过程中未发生改 变的可适当简化对母核部分结构的确 证工作。重点对新引入基团进行结构确 证可以结合原料结构和合成路线进行 论证和说明。如涉及构型确证若母核手性中心构型没有改变 时重点在于侧链和取代基中新引入手性中心的构型 确定。一.新药的化学结构式、分子式及分子量二.供确认化学结构用供试品的纯度及检查纯度的方法

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