药物杂质分析 药物杂质剖析判定办法的验证

药物杂质剖析判定办法的验证

中国科学院广州化学研究所分析测试中心（广州中科技术服务有限公司）是中国科学院旗下独立的第三方品牌，前身是成立于1958年的中国科学院广州化学研究所剖析测试中心，由中科广州有限公司举行成立，总部建立在广州，是一家集，查验，认证，技术服务，咨询，培训为一体的综合性第三方组织，为**范围内的企业及有关组织供给一站式处理方案，具有10000余平方米专业实验室，具有各类仪器1000余套，具有一支高层次的专业人才队伍，现有职工270人中，专业技术人员215人，占80%，有高级职称的59人，其中研究员13人，博士生导师7人。职工中具有博士或硕士学位的科技人员88人，中国科学院“百人计划”多名。中科作为独立的第三方组织，50年技术积累与管理经验（已经过CNAS认可，CMA资质认证，CMAF资质认定，CATL认证），打开质量计量监测与，为府部分监督查验、科研院所科研开发和技术创新、工矿企业的原材料与产制品剖析测试供给技术支撑和处理关键技术难题。

杂质办法的验证应参照相关的技术指导原则进行要点在于专特点和可5定量性的验证。专特点系指在其它成分如杂质、降解产品、辅料等或许存

选用的办法能正确测定出被测物的特性。限是反映剖析办法灵敏度

的一个重要指标所用剖析办法的限一定要契合质量标准中对杂质极限的

要求低限不得大于该杂质的极限。

为验证杂质剖析办法的专特点关于原料药可根据其组成反响原理选用

各步反响的中间体尤其是后几步反响的中间体、立体异构体、粗品作为对照

品进行系统适用性研究然后调查产品中各杂质与主峰相互间的别离度是否符

合要求然后验证该办法对制备工艺中发作杂质的别离能力。

为了调查该办法能否有用出原料或制剂中的降解产品还可根据药物的

化学结构特点、制剂的处方与工艺、贮存条件等选用合适的酸、碱、光、热、

氧化反响等加快损坏性实验来验证剖析办法的专特点必要时可选用光电二较

管阵列器、质谱等办法峰的纯度。因为在强制降解实验条件下发作的

降解产品较药品货架期发作的降解产品复杂、不知道杂质多别离难度大上述

剖析办法可有用地显示各色谱峰的纯度避免因别离度不契合要求导致剖析

结果的不精确。如不具备峰纯度的实验条件可经过恰当调整活动相份额

使色谱峰保留时刻发作改动用同一份经加快损坏实验的供试品溶液进样然

后比较活动相调整前后杂质峰的个数也可选用TLC法比较同一份经加快损坏试

验的供试品溶液在不同打开系统下的斑点个数及方位以此佐证杂质剖析办法

的专特点。

强制降解实验关于不知道杂质的别离度调查是非常必要的其目的主要是提

供关于杂质特别是降解物与样品的别离状况、样品安稳性及降解途径等重

要信息。在实验过程中应注意适度损坏应着重调查敏感条件。如在某条件

下产品安稳便无必要提高条件的剧烈程度进行重复实验。损坏条件的程度暂6无统一要求一般以强力损坏后主成分的含量占绝大部分为宜。因此刻已发作

了一定量的降解产品与样品长期放置的降解状况类似调查此状况下的别离

度要求更具实际意义。要达到这种损坏程度需要在研究过程中进行摸索先

经过初步实验了解样品对光、热、湿、酸、碱、氧化条件的根本安稳状况然

后进一步调整损坏实验条件如光照强度、酸碱浓度、损坏的时刻、温度等

以得到能充分反映降解物与样品别离的结果和图谱。别的经过比较实验前后

主峰面积的改变还可大略估算降解物对样品的响应值了解样品在各种条件

下的安稳性为包装及贮藏条件的挑选等供给信息。关

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